サイビン、うつ病治療薬の第3相データを第4四半期に発表へ

米製薬会社サイビン（CYBN）は、大うつ病性障害（MDD）の補助療法として開発中の、シロシン誘導体であるHLP003に関する第3相臨床試験のデータを第4四半期に発表する見込みです。開発プログラム「PARADIGM」には、2つの pivotal study（主要試験）と1年間の延長試験が含まれています。

同社の経営陣は、第2相臨床試験で得られた有望な結果に言及しました。具体的には、16mgのHLP003を2回投与した後、1年間にわたり約13〜14ポイントの症状改善と70%を超える寛解率が示されました。ただし、これらの結果は第3相試験で再現される必要があると指摘しています。

HLP003は既に「画期的な治療薬指定（Breakthrough Therapy designation）」を受けており、2028年の米国での承認を目指しています。サイビンは、全般性不安障害（GAD）を対象としたHLP004の開発も進めており、6月30日時点で約1億6600万ドルの現金を保有しています。

サイビンの経営陣は、H.C.ウェインライトが主催する第28回年次グローバル投資会議において、同社の後期開発段階にあるうつ病治療薬プログラムに関する計画を明らかにしました。同社は、精神疾患治療薬としてセロトニン作動薬や神経修飾薬を開発しています。

8月に最高経営責任者（CEO）に就任したマイケル・ハルステッド氏は、同社の主力プログラムがHLP003であると述べました。HLP003は、シロシンを化学的に安定化させた誘導体であり、大うつ病性障害の補助療法としての有効性が評価されています。同社は、第3相臨床試験の最初の試験の被験者登録を完了しており、第4四半期にトップライン結果が得られると予想していますが、具体的な時期については言及しませんでした。

最高医学責任者（CMO）のアミール・イナムダール氏によると、第3相PARADIGMプログラムは、2つの短期主要試験「APPROACH」と「EMBRACE」、および長期延長試験「EXTEND」で構成されています。「APPROACH」試験では、3週間の間隔を空けてHLP003を16mgで2回投与した場合とプラセボ（偽薬）を比較します。主要評価項目は6週目、副次評価項目は12週目の評価となります。「EMBRACE」試験は同様のデザインですが、用量反応を評価するために8mgの用量も含まれます。「EXTEND」試験では、短期試験の患者が最長1年間、盲検化された延長試験に参加でき、再発時には追加投与の機会も設けられています。

イナムダール氏によれば、「APPROACH」試験には約220人の患者が参加し、各群約110人となる見込みです。同社は、試験の正式な検出力に関する仮定は開示していません。

ハルステッド氏は、HLP003が既存の標準的な抗うつ薬（SSRIやSNRIなど）の代替ではなく、併用療法として研究されている点を強調しました。この補助療法のアプローチにより、医師は既存の標準治療で患者が得ている効果を維持しながら、さらなる症状の改善を目指すことができる可能性があると述べています。

イナムダール氏によると、HLP003の第2相臨床試験では、12mgおよび16mgの用量で1回投与後3週間で約13〜14ポイントの症状改善が見られました。2回目の投与により、さらに約5ポイントの改善があったとのことです。イナムダール氏は、第3相試験の主要評価項目は、第2相試験の主要解析とは異なり、2回目の投与を含んでいると説明しました。また、第2相試験における長期的な有効性についても言及し、16mgのHLP003を2回投与後、1年間にわたり70%を超える寛解率を示したものの、第2相試験の結果は小規模であったため、第3相試験での再現が必要であると注意を促しました。

経営陣は、HLP003の「重水素化（deuteration）」は、シロシンを安定化させ、薬物送達特性を改善する可能性があると説明しています。イナムダール氏によると、前臨床試験では、HLP003は脳に迅速に到達し、最高濃度で約1.5倍、曝露量（AUC：血中濃度曲線下面積）で約2.5倍の高い濃度を示したとのことです。