エディタス・メディシン、LDLコレステロール治療薬の臨床試験開始へ

遺伝子編集治療薬開発のエディタス・メディシン（Editas Medicine）は、LDL（悪玉）コレステロール値を低下させることを目的とした同社初のインビボ（in vivo：生体内）CRISPR治療薬「EDIT-401」について、2026年中の患者への投与開始を目指していることを明らかにした。

同社は、カンター・ヘルスケア・カンファレンスにおいて、インビボ遺伝子編集企業としての戦略を説明。リードプログラムである「EDIT-401」の臨床試験について、今年中の患者投与開始に向けて順調に進んでいると述べた。エディタスは、CRISPR編集を用いたインビボ治療薬の開発に注力しており、特に、明確な有効性の向上、既存の治療法とは異なる作用機序、迅速な臨床判断を可能にする測定可能なバイオマーカー、そして単回投与の可能性を持つプログラムを優先している。

「EDIT-401」は、LDL受容体（LDL受容体は血中のLDLコレステロールを除去する役割を持つ）のレベルを増加させることで、LDLコレステロール値を低下させるように設計されている。同社のギルモア・オニール社長兼最高経営責任者（CEO）によると、このプログラムはCRISPR-Cas9およびCRISPR-Cas12編集ツールを使用し、自然界に存在する遺伝子変異の機能獲得（gain-of-function）を模倣するアプローチを取っている。これは、抗体医薬、アンチセンス医薬、siRNA医薬などでアクセス可能なメカニズムに遺伝子編集を適用するのではなく、より根本的なアプローチと言える。

この戦略は、アイスランドのある家族で見つかった、LDLコレステロール値が低いにもかかわらず健康状態は良好な人々にみられる自然発生的なLDLR遺伝子の変異に基づいている。この変異は、LDLR遺伝子の3'非翻訳領域（mRNAの翻訳されない部分）における微小RNA（miRNA）結合部位の欠失を引き起こし、メッセンジャーRNA（mRNA）の半減期を延長させることで、より多くのLDL受容体タンパク質の生成を可能にする。エディタスは、自然発生的な欠失を完全に再現するわけではないが、探索的研究でより強力な効果を示したガイドRNAペアを選択した。

非ヒト霊長類を用いた前臨床試験では、「EDIT-401」はLDLコレステロール値を平均90%低下させたほか、リポタンパク質(a)やApoBといった他の動脈硬化促進性リポタンパク質も低下させた。肝臓におけるLDL受容体発現量は少なくとも6倍に増加したことが確認されている。

オニールCEOは、このアプローチをPCSK9阻害薬（PCSK9はLDL受容体の分解を促進するタンパク質）を標的とする方法と比較し、PCSK9阻害は既に肝細胞によって生成されたLDL受容体の分解を防ぐものであり、LDL受容体の生成を直接増加させるわけではないため、効果に上限が生じる可能性があると指摘した。PCSK9阻害薬による約50%～60%のLDL低下は画期的な成果だが、エディタスは異なるメカニズムを通じて、より大きなLDL低下を目指している。

エディタスは、オーストラリアの人類研究倫理委員会（HREC）に「EDIT-401」に関する書類を提出し、インフォームド・コンセント（説明と同意）フォームや開始用量などに関する質問に対応している。オニールCEOは、HRECの承認が得られれば、年内の患者投与開始スケジュールに変更はないとしているが、具体的な時期については明言を避けた。承認後、治験実施施設の準備に数ヶ月を要する可能性があるという。

同社は、2億1200万ドル（約330億円）の現金および現金同等物を保有しており、これは2028年下半期まで事業運営を継続できる見込みであるとしている。