ノバルティス、コレステロール薬でつまずく

製薬大手ノバルティスが開発中のコレステロール低下薬「ペラカルセン」の臨床試験で、心血管イベントの抑制効果が示されなかったことが明らかになり、同分野で開発を進めるアムジェン（AMGN）やイーライリリーなど競合他社に動揺が広がっています。

ペラカルセンは、心血管疾患のリスクを高めるとされる悪玉コレステロールの一種「Lp(a)（リポタンパク質(a)）」の値を低下させる効果は確認されていましたが、主要な心血管イベント（心臓発作や脳卒中など）の発生率を有意に減らすことはできませんでした。これは、Lp(a)を標的とする薬剤開発における初の主要な臨床試験でのつまずきとなります。

Lp(a)は、約5人に1人が高い値を持つとされ、動脈のプラーク（粥状の塊）形成や血栓のリスクを高めます。遺伝的要因が強く、食事や運動といった生活習慣の改善ではほとんど影響を受けないことが特徴です。現在、Lp(a)に対する承認済みの治療薬はありません。

今回のノバルティスの結果は、アムジェンやイーライリリーが開発中のLp(a)低下薬に対する市場の期待に影を落としています。アナリストらは、ペラカルセンの失敗はLp(a)低下仮説を弱めるものの、完全に否定するものではないとの見方を示しています。ただし、試験の詳細データが不足しているため、ペラカルセン自体の問題なのか、試験デザインの問題なのか、あるいはLp(a)低下が心血管イベント抑制に繋がらない可能性を示唆するものなのか、現時点では判断が難しい状況です。

ノバルティスは、今回の試験結果について、今後開催される医学会議で詳細を発表するとしています。

ペラカルセンが成功した場合、年間40億～50億ドル（約6000億～7500億円）規模の売上が見込まれていました。ノバルティスにとっては、主力製品である心不全治療薬「エンレスト」などが特許満了を迎え、大型製品の特許の壁（パテントクリフ）に直面する中、新たな収益の柱となることが期待されていました。

今回の結果を受け、金曜日の米国市場でノバルティスの株価は一時3%下落しました。また、共同開発元のアイオニス・ファーマシューティカルズの株価は10%下落しました。アムジェンの株価も、金曜日の時間外取引で約5%下落しました。

アナリストは、「クラス全体への信頼感が低下し、より深いLp(a)低下が臨床的に意味のある心血管イベント抑制（約15%減）をもたらすことを、後の試験で証明するプレッシャーが高まっている」と指摘しています。

アムジェンが開発中の「オルパシラン」は、ノバルティスの結果との関連性が最も高いとみられています。一方、イーライリリーが開発中の「レポディシラン」は、より広範な患者層を対象とした試験が進められており、ノバルティスの結果からの直接的な影響は限定的である可能性も指摘されています。また、レポディシランはイーライリリーの企業価値全体に占める重要度も相対的に低いとされています。

多くの投資家は、今回のノバルティスの試験結果について、リスクが高いと認識しており、効果も限定的になると予想していたため、株価への影響は比較的限定的だったとの見方もあります。