4DMT、加齢黄斑変性治療薬の長期データで良好な結果

4D Molecular Therapeutics（4DMT）は、加齢黄斑変性（AMD）患者を対象とした臨床試験「PRISM」の2年間の良好な中間データを発表しました。同社が開発中の遺伝子治療薬「4D-150」に関するもので、視力維持や治療負担軽減の効果が示されました。

今回の発表は、網膜専門医が集まる米国網膜専門医協会（ASRS）の年次会議で行われました。PRISM試験は、進行性の眼疾患である滲出型加齢黄斑変性（wet AMD）の幅広い患者層を対象に、単回投与の4D-150の効果を検証する第2b相臨床試験です。試験では、2つの異なる用量（3E10 vg/眼および1E10 vg/眼）で45名の患者が登録されました。このうち、3E10 vg/眼の用量が、現在進行中の第3相臨床試験「4FRONT」で使用される用量として選定されています。

2年間の追跡調査の結果、4D-150は以下の点で有効性を示しました。

視力維持：最高矯正視力（BCVA）が一貫して維持されました。

眼内所見の安定：光干渉断層計（OCT）で測定された中心窩下層厚（CST）も安定してコントロールされました。

治療負担の大幅な軽減：

全体群では、平均して1患者あたり2.7回の追加注射で済みました。これは、現在標準的な治療法であるアフリバーセプト（2mgを8週間ごと）を適用した場合に予測される12.0回の注射と比較して、78%の治療負担軽減に相当します。特に、診断から6ヶ月以内の患者（最近診断された患者群）では、平均1.6回の追加注射で済み、87%の治療負担軽減となりました。この群は、第3相試験の対象患者層と最も近いとされています。用量反応性も2年間を通じて維持され、第3相試験で採用された用量の優位性が示唆されました。

安全性に関しても、4D-150は良好な忍容性を示しました。

眼内炎症：投与後約6ヶ月（28週）までに、患者の2.8%（71名中2名）に4D-150関連の軽度（1+）の眼内炎症（IOI）が認められましたが、これらは一過性のものでした。28週以降の投与、および全患者の2年から4年以上の追跡期間において、新たな炎症の症例は報告されていません。

その他の安全性：低眼圧、眼内炎、血管炎、網膜血管閉塞症・非閉塞性網膜血管炎、脈絡膜剥離などは、現時点までに観察されていません。

4DMTの共同創業者でCEOであるデビッド・カーン医師は、「PRISM試験の2年間のデータは、4D-150がwet AMDの基盤となる治療薬となる可能性に対する我々の確信をさらに強固なものにするものです。視力と眼内所見の一貫したコントロール、治療負担の有意な軽減、そして長期的な忍容性は、網膜専門医とその患者に革新的な治療選択肢を提供するという我々の自信を裏付けています」と述べています。